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　　受孕前后服用葉酸，可以預(yù)防胎兒“神經(jīng)管缺損”的先天性異常！雖然此觀念已漸漸被推廣開來，但是何時(shí)該吃、該吃多少才有效？大多數(shù)人卻不清楚！因此本文將為您說明葉酸對于預(yù)防神經(jīng)管缺損的重要性以及服用方法，讓您的寶寶不再受“神經(jīng)管缺損”的威脅！

　　胎兒神經(jīng)管缺損和葉酸偏低有關(guān)

　　出生嬰兒中，先天異常的發(fā)生率大約是3%。其中最常發(fā)生的是神經(jīng)管缺損、兔唇、顎裂及先天性心臟病。神經(jīng)管缺損發(fā)生的原因不明，可能和基因或染色體異常有關(guān)。70年代，學(xué)者們觀察到一個(gè)現(xiàn)象，在生下神經(jīng)管缺損胎兒的母親血中葉酸含量偏低；另外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在戰(zhàn)后的德國、荷蘭，神經(jīng)管缺損的先天性異常病例增加和營養(yǎng)不良有關(guān)。接下來的一連串實(shí)證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)都顯示──補(bǔ)充葉酸可以預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺損的先天性異常。

　　歐美國家早在20年前就開始著手倡導(dǎo)、推廣、制定法令及醫(yī)療準(zhǔn)則，鼓勵每一位懷孕年齡的婦女服用葉酸錠。美國從1998年開始執(zhí)行強(qiáng)制性的面粉“葉酸強(qiáng)化”規(guī)定，在面粉中添加葉酸，因而降低了歐美國家胎兒神經(jīng)管缺損先天性異常的發(fā)生率。目前臺灣在這方面仍然缺乏有效的倡導(dǎo)及預(yù)防，本文將針對葉酸和神經(jīng)管缺損的相關(guān)文獻(xiàn)做一個(gè)整理和回顧。

　　認(rèn)識神經(jīng)管缺損

　　“神經(jīng)管缺損”是腦和脊椎在胚胎發(fā)育過程中發(fā)生的一種先天性異常。正常的胚胎在發(fā)育的時(shí)候，胚胎背部的帶狀細(xì)胞會先形成一溝槽，然后閉合成為一神經(jīng)管，這個(gè)過程在懷孕6周前就會完成。當(dāng)發(fā)生閉合不全時(shí)，就產(chǎn)生了“神經(jīng)管缺損”。

　　常見的“神經(jīng)管缺損”有3種：

　　◎ 無腦癥：胎兒是無法存活的。

　　◎ 脊柱裂：90%的脊柱裂是開放式，僅10%是有皮膚包覆著神經(jīng)，通常會合并一些中、重度的異常，例如行動不良、智能不足。

　　◎ 腦膨出：大多發(fā)生在后腦的位置，大腦組織突出在頭顱骨外。

　　神經(jīng)管缺損的盛行率

　　神經(jīng)管缺損的盛行率會因人種、地理環(huán)境而異，估計(jì)全球每年至少有30萬例個(gè)案發(fā)生。美國的出生通報(bào)顯示，每年2500名新生兒有神經(jīng)管缺損異常，美國的盛行率是1?2/1000，匈牙利是2.8/1000， 澳洲是1.6/1000，中國沿海城市北方是4.8/1000，中國南方是1.0/1000。

　　曾經(jīng)有懷過神經(jīng)管缺損寶寶的媽咪，懷下一胎再發(fā)生神經(jīng)管缺損的機(jī)率很高，而且有過懷愈多胎次神經(jīng)管缺損寶寶，則下一胎的復(fù)發(fā)機(jī)率愈高。根據(jù)研究指出，曾經(jīng)懷孕過 1、2、3次胎神經(jīng)管缺損的婦女，下一胎的復(fù)發(fā)機(jī)率分別是3%、12%、25%。

　　什么是葉酸？

　　葉酸的名稱來自拉丁文folium(意思是葉子)。由米切爾及其同事從菠菜葉中提取純化出來，命名為葉酸。葉酸又稱為維生素B9，是B9">維生素B9的水溶形式。因?yàn)槭撬苄裕虼诵枰咳斩ㄆ谘a(bǔ)充。葉酸在核苷酸 (DNA、RNA) 合成方面有重要作用，因此葉酸在快速的細(xì)胞分裂和生長過程(如嬰兒發(fā)育、懷孕)中尤其重要。另外葉酸能促進(jìn)紅血球的合成，有造血的功能。

　　哪些食物含有葉酸？

　　葉酸大量存在于葉菜類蔬菜、水果中，例如：

　　◎ 葉菜類蔬菜：小白菜、高麗菜、萵苣、黃豆、花椰菜、玉米、豌豆、菠菜等。

　　◎ 水果：哈密瓜、香蕉、木莓、葡萄柚、草苺、柳橙、蕃茄等。

　　◎ 動物的肝臟、腎臟，如豬肝、雞肉、牛肉、羊肉等也含有豐富的葉酸。

　　一般的日常飲食，每日大約只能攝取到200μg(微克)的量，無法獲得預(yù)防神經(jīng)管缺損的足夠葉酸含量，因此還是要補(bǔ)充人工合成的葉酸錠。

　　少部份的國家有推行強(qiáng)制性的葉酸添加政策，在面粉、谷類等食材中添加葉酸，如美國、加拿大、澳大利亞、墨西哥以及智利等。1998年美國食品藥物管理局FDA規(guī)定在每100mg(毫克)谷類粉、面粉中添加140μg的葉酸。雖然添加的葉酸含量并不足以預(yù)防所有神經(jīng)管缺損，但是此經(jīng)過此強(qiáng)化政策，無腦癥的盛行率降低了16%，脊柱裂的盛行率降低了31%。

　　葉酸有效預(yù)防神經(jīng)管缺損的證據(jù)

　　英國的MRC研究報(bào)告指出，針對曾經(jīng)有過神經(jīng)管缺損胎兒的婦女，每日給予葉酸4 mg(毫克)的補(bǔ)充，可以減少72%的復(fù)發(fā)率(MRC，1991)。

　　一項(xiàng)23,491個(gè)孕婦的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，懷孕6周前，每日服用100?1000μg(微克)的葉酸，可以使神經(jīng)管缺損的盛行率從3.5/1000降至0.9/1000；但是懷孕超過7周才服用的那一組則無效(Milunsky，1989)。

　　匈牙利的一份研究報(bào)告中，從懷孕前一個(gè)月至懷孕2個(gè)月期間，使用含葉酸劑量800μg的綜合維他命，可以有效預(yù)防神經(jīng)管缺損(Czeizel，1992)。

　　1999年在中國沿海地區(qū)調(diào)查的大型研究數(shù)據(jù)顯示(共285,536位孕婦)，北方人的神經(jīng)管缺損盛行率比較高，在懷孕前或婚前檢查開始至懷孕3個(gè)月期間，服用葉酸400μg的錠劑，可以降低40?80%的神經(jīng)管缺損盛行率(Berry，1999)。

　　實(shí)證醫(yī)學(xué)的重量級機(jī)構(gòu)，在2001年亦針對此議題發(fā)表了系統(tǒng)性回顧，結(jié)論中表示，有強(qiáng)而有力的證據(jù)顯示，懷孕前后期服用葉酸可以預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺損的先天性異常(RR0.28，NNT847)，相關(guān)的訊息應(yīng)該透過健康教育管道廣為倡導(dǎo)，并針對曾經(jīng)懷過神經(jīng)管缺損胎兒的婦女，應(yīng)該告知會有高復(fù)發(fā)率，并且持續(xù)提供葉酸補(bǔ)充(Cochrane，2001)。葉酸的補(bǔ)充除了預(yù)防神經(jīng)管缺損的發(fā)生之外，也可能會降低先天性心臟病、兔唇的發(fā)生(Czeizel，2004)。

　　懷孕前后都需要服用葉酸

　　◎懷孕1個(gè)月前就要開始服用

　　由于大部份的懷孕都是無法預(yù)知的，通常都是在過了月經(jīng)周期之后，驗(yàn)?zāi)虿虐l(fā)現(xiàn)懷孕，那時(shí)大概已經(jīng)懷孕5周了。等知道了懷孕再開始服用葉酸的話，已經(jīng)遲了，因?yàn)椤吧窠?jīng)管缺損發(fā)生在懷孕6周之前”。所以補(bǔ)充葉酸應(yīng)該在至少懷孕1個(gè)月前開始，服用期應(yīng)該持續(xù)到懷孕3個(gè)月。

　　◎懷孕后仍需繼續(xù)服用

　　在懷孕中期、后期仍然需要葉酸，只是目的已和預(yù)防神經(jīng)管缺損無關(guān)，葉酸是做為細(xì)胞增生的原料，并和胎兒造血及骨髓生長有關(guān)，因此仍需攝取葉酸，每日的建議量是0.6mg，通常可以從孕婦專用綜合維他命丸中獲得。

　　補(bǔ)充葉酸的正確劑量

　　通常分成2種情況：

　　◎ 曾經(jīng)懷過神經(jīng)管缺損胎兒的婦女：懷孕前1個(gè)月到懷孕3個(gè)月，每日補(bǔ)充葉酸4mg；過了這段胎兒發(fā)育的重要時(shí)期，到懷孕中期、后期就可改為每日補(bǔ)充600μg(0.6mg)。

　　◎ 一般懷孕婦女：懷孕前1個(gè)月到懷孕3個(gè)月的建議劑量是每日補(bǔ)充400μg(0.4mg)；中期、后期每日補(bǔ)充600μg(0.6mg)。

　　劑型方面可以是單獨(dú)葉酸錠或是含有葉酸的綜合維他命丸。針對一般懷孕婦女部份，較早的報(bào)告使用的劑量是800μg，后來陸續(xù)的研究使用400μg也達(dá)到有效的預(yù)防，在中國的大型研究使用的就是400μg。目前大部份臨床指引建議的劑量以400μg為主，一般懷孕婦女每日建議的攝取量不要超過1mg。補(bǔ)充過量葉酸的缺點(diǎn)是會造成“遮蔽效應(yīng)”，使得維他命B6缺乏癥的癥狀難以診斷。

　　常見的市售葉酸碇劑量有400μg、800μg；含有葉酸的綜合維他命丸劑量大多是600?1000μg；醫(yī)院提供的藥用葉酸錠則是5mg(5000μg)，用在惡性貧血的病人身上，這么高的劑量不建議孕婦服用。

　　結(jié)語

　　目前已經(jīng)有足夠證據(jù)顯示，受孕前后期服用葉酸可以預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺損的先天性異常。建議從懷孕前一個(gè)月至懷孕3個(gè)月期間：(1)曾經(jīng)懷過神經(jīng)管缺損胎兒的婦女，應(yīng)該持續(xù)每日補(bǔ)充葉酸4mg；(2)一般婦女應(yīng)該每日補(bǔ)充葉酸400μg。之后的懷孕中期、后期則補(bǔ)充孕婦綜合維他命丸。

　　教育推廣部份比較不容易，應(yīng)該從學(xué)校教材、醫(yī)學(xué)會的再教育課程、婚前咨詢手冊、孕婦手冊中加入此內(nèi)容，透過政府的政策制定、醫(yī)療從業(yè)人員的參與，提升臺灣的周產(chǎn)期照顧，以預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺損先天性異常的發(fā)生。文/母嬰健康

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